Percubaan Amalgam Kanak-Kanak Casa Pia
Bukti FDA bahawa pendedahan amalgam tidak menjejaskan hasil kesihatan jangka panjang
Woods, JS et al., "Biomarker Integriti Buah Pinggang dalam Kanak-kanak dan Remaja dengan Pendedahan Merkuri Amalgam Pergigian: Penemuan daripada Percubaan Amalgam Kanak-kanak Casa Pia," Penyelidikan Alam Sekitar, Jld. 108, hlm. 393-399, 2008.
FDA MASIH menggunakan kajian yang dirujuk di atas, dan lain-lain, di tapak web mereka (hiperpautan di atas) dan dalam dokumen Kawalan Khas[1] untuk menggembar-gemburkan keselamatan pengisian Amalgam, walaupun data baharu untuk menyangkal atau mengurangkan kesan penemuan kajian awal.
Data untuk ini, dan kajian terdahulu dan seterusnya datang daripada percubaan Casa Pia di mana data porfirin kencing, penunjuk sensitif pendedahan merkuri, diperoleh tetapi tidak diperiksa dalam laporan awal.
Dalam percubaan ini, peningkatan dalam air kencing kanak-kanak kecil merkuri diperhatikan (8-9 tahun) semasa pendedahan puncak pada tahun 2-3*, mencadangkan potensi kesan buah pinggang subklinikal[2]. Ketiga, mereka mengenal pasti perbezaan jantina yang kuat dalam merkuri air kencing. FDA memilih untuk mengabaikan penemuan ini.
*Dalam ujian merkuri air kencing (U-Hg) memuncak pada ~3.2 µg/L pada tahun 2 dan kemudian menurun kepada garis dasar menjelang tahun 7 (walaupun memperoleh lebih banyak tampalan amalgam) – berkemungkinan mencerminkan had perkumuhan dan bukannya pendedahan yang berkurangan, berpotensi meremehkan beban dalaman badan.[3]
Dalam percubaan New England, mikroalbuminuria (penanda disfungsi buah pinggang halus) adalah lebih kerap berlaku dalam kumpulan amalgam pada tahun 3-5 (ATAU ~1.8), termasuk kes yang berterusan, mempersoalkan dakwaan "tiada kesan peringkat organ."[4]
Malah kohort besar (n ≈ 500) mungkin tidak mempunyai kepekaan untuk dikesan kesan neurokognitif atau buah pinggang yang halus, terutamanya apabila menggunakan ujian klinikal yang luas dan bukannya titik akhir neurotoksikologi khusus.[5] Pengkritik telah mencadangkan bahawa langkah berterusan (cth, pengaliran saraf, tugas perhatian) atau subpopulasi yang terdedah secara genetik (cth, polimorfisme metallothionein) tidak diperiksa dengan secukupnya.
Dua perkara ini penting: Pengulas mengkritik pembentangan terpilih titik akhir, terutamanya data porphyrin, (yang dikumpul tetapi tidak dibentangkan), pengecualian kanak-kanak yang terdedah secara genetik atau klinikal, yang berat sebelah kesimpulan terhadap keselamatan.
| Kawasan Kritikan | Kebimbangan Khusus |
| Biomarker | Hilang isyarat buah pinggang/neurotoksik halus dalam porfirin kencing |
| Metrik pendedahan | Penurunan tahap U-Hg mencerminkan had perkumuhan, bukan pendedahan sebenar |
| Kesan buah pinggang | Mikroalbuminuria mencadangkan tekanan/kerosakan buah pinggang yang ringan |
| Sensitiviti statistik | Kajian mungkin kurang kuasa untuk saiz kesan yang kecil |
| Pemilihan titik akhir | Ujian kasar mungkin mengabaikan neurotoksisiti bernuansa atau subkumpulan yang mudah terdedah |
Penemuan yang disenaraikan di atas menyerlahkan bahawa manakala Lauterbach et al. membuat kesimpulan tiada kerosakan saraf, kebimbangan yang sah kekal mengenai kesan buah pinggang halus, had dalam pengukuran pendedahan, dan potensi untuk kesan neurotoksik yang diabaikan dalam subkumpulan yang sensitif. Kajian susulan yang komprehensif dengan biomarker disasarkan dan ujian sensitif masih diperlukan.[6] Di samping itu, jumlah pendedahan tidak diambil kira – tanpa mengira pendedahan kepada amalgam, semua pembawa amalgam disatukan. Ini adalah satu lagi perkara penting.
Kajian Susulan Tambahan
Polimorfisme Genetik & Peningkatan Kerentanan
Pengubahsuaian kesan neurobehavioral merkuri oleh polimorfisme genetik metallothionein pada kanak-kanak
Kanak-kanak (berumur 8–12) daripada percubaan Casa Pia asal telah digenotipkan untuk dua varian metallothionein (MT1M rs2270837 dan MT2A rs10636). Antara kanak-kanak lelaki, alel khusus MT1M dan MT2A menunjukkan interaksi yang ketara dengan pendedahan merkuri air kencing, berkait dengan prestasi yang lebih teruk merentasi pelbagai domain tingkah laku neuro (ingatan, perhatian, dll.). Tiada kesan sedemikian diperhatikan dalam kanak-kanak perempuan yang menunjukkan bahawa subkumpulan yang terdedah secara genetik, terutamanya kanak-kanak lelaki dengan varian MT tertentu, boleh dan memang mengalami kesan buruk walaupun keputusan purata kelihatan selamat.[7]
Susulan Neurologi & Renal Dilanjutkan
Bellinger et al. (Percubaan Amalgam Kanak-Kanak New England – NECAT)
Kanak-kanak disusuli selama 5 tahun, menilai IQ, ingatan, kemahiran visuomotor, perhatian, dan fungsi eksekutif. Tiada perbezaan kumpulan purata antara amalgam vs kumpulan komposit; bagaimanapun, kajian itu mengakui kemungkinan kesan halus atau tertangguh tidak ditangkap.[8] selanjutnya, semua pembawa amalgam diletakkan dalam satu kumpulan, tanpa mengira tahap pendedahan - tiada analisis korelasi dilakukan.
Analisis semula oleh Geier dan Geier 2012 bagi percubaan Casa Pia, mendapati hubungan bergantung dos yang signifikan antara pendedahan merkuri daripada amalgam pergigian dan paras merkuri air kencing.[9]
Analisis Biomarker Porfirin & Merkuri Berterusan
Satu lagi analisis semula dataset Casa Pia, yang dijalankan oleh Geier et al. (2012) meneliti profil merkuri urin dan porfirin secara terperinci. Porfirin ialah molekul dalam laluan yang menghasilkan heme. Heme memainkan beberapa peranan dalam tubuh manusia, salah satunya adalah sebagai komponen hemoglobin, molekul yang menghantar oksigen ke sel kita. Terdapat beberapa peringkat dalam laluan, dan oleh itu beberapa porfirin yang berbeza. Merkuri, dan hanya merkuri, menghalang pengeluaran 3 porfirin terakhir. Pendedahan merkuri dibandingkan dengan semua peringkat laluan porfirin. Hubungan langsung telah ditunjukkan, sehingga pendedahan kepada merkuri melalui tampalan amalgam mengakibatkan pengurangan ketara dalam 3 porfirin terakhir.
Oleh itu, apabila data yang sama dianalisis dengan sewajarnya, menggunakan langkah-langkah yang bergantung kepada dos, dan bukannya mengelompokkan subjek sebagai pembawa amalgam berbanding tidak, data mengesahkan bahawa pendedahan yang lebih besar kepada tampalan amalgam (iaitu, saiz, bilangan dan tempoh masa pendedahan) meningkatkan merkuri kencing DAN mengurangkan kecekapan pengeluaran heme, fungsi asas tubuh manusia. FDA terus menafikan perkara ini - tetapi akal sehat yang mudah dan pembacaan kesusasteraan, termasuk surat yang mesti ditulis dengan sia-sia oleh pengarang kertas Percubaan Casa Pia awal,[10] menafikan sains Geier dan Geier, jelas menunjukkan bahawa walaupun pendedahan yang agak singkat (8 tahun) kepada merkuri daripada tampalan amalgam menyebabkan gangguan fungsi sel dan oleh itu, tampalan amalgam merkuri hanya boleh diklasifikasikan sebagai tidak selamat. Seseorang mesti tertanya-tanya bagaimana DeRouen dan Lauterbach tidur pada waktu malam kerana mengetahui bahawa menyelam lebih mendalam ke dalam data seperti analisis tindak balas dos adalah penting untuk mendedahkan kesan. Mengapa mereka berkeras untuk mengumpulkan semua pembawa amalgam ke dalam satu kategori, mengotori data? Mana-mana ahli epidemiologi yang baik mengetahui kelemahan menjalankan sains dengan cara sedemikian.
| Kluster | Penemuan |
| Kerentanan genetik | Varian MT dikaitkan dengan hasil neurobehavioral yang buruk pada kanak-kanak lelaki (www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| Stratifikasi sampel | Kesan mungkin disembunyikan apabila kebolehubahan genetik tidak dipertimbangkan |
| Renal/biomarker | Profil merkuri dan porfirin air kencing mencerminkan heterogeniti tindak balas dos |
| Pendedahan jangka panjang | Dinamik perkumuhan merkuri berubah dari semasa ke semasa, mencadangkan kesan tisu memerlukan kajian lanjut |
Bukti Lebih Luas Interaksi Genetik
Kertas putih FDA (2021) mengkaji beberapa kajian yang menunjukkan: Polimorfisme dalam BDNF, CPOX4, dan MT gen boleh menjejaskan dengan ketara hasil neurobehavioral dan psikomotor dalam profesional pergigian yang terdedah kepada merkuri tahap rendah.[11]
Kajian Casa Pia dan NECAT kedua-duanya menunjukkan merkuri air kencing memuncak sekitar 2-4 tahun selepas peletakan amalgam, walaupun apabila amalgam baru diletakkan, dan kemudian menurun, mungkin disebabkan oleh perubahan dinamik perkumuhan, bukan pendedahan berkurangan.[12]
[1] Pusat Peranti dan Kesihatan Radiologi, "Amalgam Pergigian, Merkuri dan Aloi Amalgam - Panduan Kawalan Khas Kelas II untuk Industri dan Kakitangan FDA," FDA, FDA, 23 Mac 2021, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and.
[2] Xibiao Ye et al., "Nefrotoksisiti, Neurotoksisiti, dan Pendedahan Merkuri di kalangan Kanak-kanak dengan dan tanpa Tampalan Amalgam Pergigian," Jurnal Kebersihan dan Kesihatan Persekitaran Antarabangsa 212, no. 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004.
[3] James S. Woods et al., "Sumbangan Amalgam Pergigian kepada Perkumuhan Urin Merkuri pada Kanak-kanak," Perspektif Kesihatan Alam Sekitar 115, no. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.
[4] Lars Barregard et al., "Kesan Renal Amalgam Pergigian pada Kanak-kanak: Percubaan Amalgam Kanak-Kanak New England," Perspektif Kesihatan Alam Sekitar 116, no. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.
[5] Gene E. Watson et al., "Hasil Perkembangan Neurologi pada 5 Tahun Kanak-kanak Terdedah Secara Pranatal kepada Amalgam Pergigian Ibu: Kajian Pemakanan Perkembangan Kanak-kanak Seychelles," Neurotoksikologi dan Teratologi 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.
[6] Martin Lauterbach et al., "Hasil Neurologi pada Kanak-kanak dengan dan tanpa Pendedahan Merkuri Berkaitan Amalgam: Tujuh Tahun Pemerhatian Membujur dalam Percubaan Rawak," Jurnal Persatuan Pergigian Amerika (1939) 139, no. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.
[7] James S. Woods et al., "Pengubahsuaian Kesan Neurobehavioral Mercury oleh Polimorfisme Genetik Metallothionein dalam Kanak-kanak," Neurotoksikologi dan Teratologi 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.
[8] DC Bellinger et al., "Analisis Kesan Dos Pendedahan Kanak-kanak kepada Amalgam Pergigian dan Fungsi Neuropsikologi: Percubaan Amalgam Kanak-kanak New England," J Am Dent Prof 138 (September 2007): 1210–16.
[9] DA Geier et al., "Hubungan Bergantung Dos antara Pendedahan Merkuri daripada Amalgam Pergigian dan Tahap Merkuri Kencing: Penilaian Lanjut Percubaan Amalgam Pergigian Kanak-kanak Casa Pia," Toksikologi Manusia & Eksperimen 31, tidak. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.
[10] TA DeRouen et al., "Kritik Analisis Semula Data Casa Pia mengenai Persatuan Porfirin dan Glutathione-S-Transferases dengan Pendedahan Amalgam Pergigian," Toksikologi Manusia & Eksperimen 34, tidak. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.
[11] Pentadbiran Makanan dan Dadah, "Kertas Putih: Kemas Kini/Semakan FDA Mengenai Potensi Risiko Kesihatan Buruk Berkaitan dengan Pendedahan kepada Merkuri dalam Amalgam Pergigian," FDA, FDA, 30 Januari 2025, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.
[12] Woods et al., "Sumbangan Amalgam Pergigian kepada Perkumuhan Urin Merkuri pada Kanak-kanak."
