Termasuk dalam Lampiran IV ialah jadual yang mengandungi lebih 150 rujukan yang menerangkan penyakit yang berkaitan dengan penggunaan tampalan amalgam. Ia hanyalah subset kecil daripada kesusasteraan yang ada. Daripada jadual tersebut, kajian epidemiologi baru yang telah dijalankan sejak laporan FDA 2019, Bukti Epidemiologi Mengenai Kesan Buruk Kesihatan Dilaporkan Berkaitan dengan Merkuri dari Amalgam Pergigian: Sastera sistematik (2010 – Sekarang) telah dikeluarkan pada September 2019, dibentangkan dengan lebih terperinci di bawah.
Bilak, Ş, M. Önderci, dan A. Şimşek. “Penilaian Neurotoksisiti Retina Berkaitan Amalgam dengan Penemuan Tomografi Koheren Optik." Toksikologi Manusia & Eksperimen 38, tidak. 7 (Julai 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.
Bilak et al (2019) menilai kesan neurotoksik tampalan gigi amalgam pada paras merkuri plasma (Hg) dan lapisan retino-choroidal menggunakan tomografi koheren optik domain spektrum (SD-OCT). Peserta adalah 56 individu dengan tampalan gigi amalgam dan 44 individu tanpa. Semua individu mengambil bahagian dalam pemeriksaan oftalmik dan mulut terperinci. Sampel darah vena telah dikumpulkan, dan tahap Hg darah diukur. Korelasi antara keputusan pengukuran SD-OCT dan tahap Hg darah telah dianalisis.
KEPUTUSAN: Tiada perbezaan antara kumpulan dalam umur, jantina atau indeks jisim badan. Purata paras Hg darah ialah 2.76 ± 1.21 µg/L dalam kumpulan amalgam dan 2.06 ± 1.15 µg/L dalam kumpulan kawalan (p = 0.04). Nisbah Hg/BMI ialah 0.12 ± 0.06 kg/m2 dalam kumpulan amalgam dan 0.09 ± 0.05 kg/m2 dalam kumpulan kawalan (p = 0.01). Jumlah pengurangan lapisan sel ganglion dan lapisan plexiform dalam diperhatikan dalam kumpulan amalgam jika dibandingkan dengan kumpulan kawalan (p <0.05).
KESIMPULAN: Tampalan gigi amalgam boleh menyebabkan neurotoksisiti retina.
Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug, dan Rolv Skjærven. “Kematian Peranakan dan Pendedahan kepada Tampalan Amalgam Pergigian semasa Kehamilan dalam Kohort MoBa Berasaskan Populasi." PloS One 13, tidak. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.
Matlamat kajian kohort pemerhatian berasaskan populasi yang dijalankan oleh Björkman dan rakan sekerja (2018) adalah untuk membandingkan risiko kematian perinatal pada ibu yang mempunyai tampalan amalgam berbanding mereka yang tidak. Data diperoleh daripada Kajian Kohort Ibu dan Anak Norway, kohort kelahiran kanak-kanak yang dilahirkan pada 1999-2008 yang dikendalikan oleh Institut Kesihatan Awam Norway. Sampel terdiri daripada 72,038 wanita hamil dengan data bilangan gigi yang diisi dengan amalgam pergigian. Data mengenai kematian perinatal (kelahiran mati ≥ 22 minggu ditambah kematian awal neonatal 0-7 hari selepas kelahiran) diperolehi daripada Pejabat Pendaftaran Kelahiran Perubatan Norway.
KEPUTUSAN: Risiko mutlak kematian perinatal adalah antara 0.20% pada wanita tanpa gigi yang diisi amalgam hingga 0.67% pada wanita yang mempunyai 13 atau lebih gigi yang diisi dengan amalgam. Analisis korelasi menunjukkan peningkatan risiko kematian perinatal berkorelasi dengan bilangan gigi yang diisi dengan amalgam pergigian (p<0.001). Selepas pelarasan untuk kemungkinan pengacau (umur ibu, pendidikan, indeks jisim badan, pariti, merokok semasa hamil, pengambilan alkohol semasa kehamilan) masih terdapat peningkatan risiko kematian perinatal yang dikaitkan dengan peningkatan bilangan gigi yang diisi dengan amalgam (p = 0.015).
KESIMPULAN: Penemuan semasa menunjukkan bahawa risiko kematian peranakan boleh meningkat bergantung kepada dos bergantung kepada bilangan gigi yang diisi amalgam ibu.
Duplinsky, Thomas G., dan Domenic V. Cicchetti. “Status Kesihatan Doktor Gigi Terdedah kepada Merkuri daripada Pemulihan Gigi Amalgam Perak,” 2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.
[Ini adalah artikel lama tetapi telah ditinggalkan daripada Laporan Epidemiologi FDA 2019]Tujuan penyiasatan ini adalah untuk membandingkan status kesihatan doktor gigi amalan am dengan kawalan yang sepadan, dalam lima kategori penyakit: Neuropsychiatric, neurologic, gabungan neuropsychiatric dan neurologic, gangguan pernafasan dan kardiovaskular. Data penggunaan farmasi telah digunakan untuk menilai status kesihatan sampel wakil 396 doktor gigi, dan 708 subjek kawalan, dipadankan pada umur, kawasan geografi dan struktur pelan insurans. Semua subjek adalah lelaki.
KEPUTUSAN: Doktor gigi menunjukkan lebih banyak penggunaan preskripsi (PU) ubat penyakit tertentu berbanding kawalan, untuk kesemua 5 kategori penyakit (lihat Jadual)

KESIMPULAN: Lebih separuh daripada doktor gigi pediatrik dan amalan am masih menggunakan pemulihan amalgam merkuri yang meletakkan mereka pada risiko yang lebih besar daripada populasi umum untuk gangguan tersebut, serta mengancam kesihatan masa depan kanak-kanak dan orang dewasa Amerika yang terus menerima pemulihan amalgam perak.
Geier, David A., dan Mark R. Geier. “Amalgam Pergigian dan Kadar Kejadian Arthritis di kalangan Orang Dewasa Amerika." Wawasan Perubatan Klinikal. Arthritis dan Gangguan Muskuloskeletal 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.
Kajian yang dijalankan oleh Geier dan Geier (2021) ini mengkaji hubungan antara amalgam pergigian berasaskan merkuri (Hg) dan diagnosis arthritis dalam kalangan orang dewasa di AS. 86,305,425 orang berwajaran dengan ⩾1 permukaan tampalan amalgam pergigian (kumpulan terdedah) dan 32,201,088 orang berwajaran dengan ⩾1 permukaan tampalan pergigian lain (kumpulan tidak terdedah) telah diperiksa dalam Tinjauan Peperiksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan 2015-2016 (NHANES). Semua orang berumur 20-80 tahun dengan ciri demografi dan status arthritis yang diketahui. Regresi logistik tinjauan dan pemodelan kekerapan tinjauan digunakan dengan dan tanpa pelarasan kovariat.
KEPUTUSAN: Kadar arthritis adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan terdedah berbanding kumpulan tidak terdedah dalam model tidak diselaraskan (7.68 kali ganda) dan diselaraskan (4.89 kali ganda). Arthritis (setiap 10 000 orang berwajaran-tahun) adalah 6.0 kali ganda lebih besar dalam kumpulan terdedah (6.2) berbanding kumpulan tidak terdedah (1.06). Hubungan bergantung dos bimodal yang ketara antara pendedahan Hg dan kadar arthritis diperhatikan. Kadar arthritis meningkat dengan peningkatan pendedahan (puncak di kalangan orang yang mempunyai 4-7 tampalan amalgam) dan, seterusnya, menurun di kalangan mereka yang mempunyai> 6. Penurunan ketara dalam kadar arthritis di kalangan orang yang mempunyai> 13 amalgam berbanding dengan mereka yang mempunyai 4-7 telah diperhatikan. Perkaitan yang ketara antara amalgam dan risiko arthritis dan rangsangan imun/penindasan imun yang bergantung kepada dos amalgam dengan risiko arthritis diperhatikan.
KESIMPULAN: Anggaran tambahan $96,835,814 dolar AS dibelanjakan untuk kos perubatan tahunan dan $184,797,680 hilang dalam gaji tahunan, berjumlah jumlah kos tahunan $281 633 494 daripada arthritis onset baru yang dilaporkan berkaitan dengan tampalan amalgam.
Geier, David A., dan Mark R. Geier. “Dilaporkan Pendedahan Amalgam Asma dan Pergigian di kalangan Orang Dewasa di Amerika Syarikat: Satu Penilaian Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan." Perubatan Terbuka SAGE 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.
Kajian ujian hipotesis yang dijalankan oleh Geier dan Geier (2021) ini menilai hubungan antara pendedahan amalgam pergigian dan risiko diagnosis asma yang dilaporkan pada orang dewasa Amerika. 97,861,577 orang berwajaran dengan ⩾1 permukaan amalgam pergigian (kumpulan terdedah) dibandingkan dengan 31,716,558 orang berwajaran ⩾1 permukaan pergigian lain (tiada amalgam pergigian, kumpulan tidak terdedah) menggunakan Tinjauan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan 2015-2016 (Peperiksaan NHANES). Semua orang berumur 20-80 tahun dan dengan status asma dilaporkan yang diketahui (hanya kes asma yang baru didiagnosis telah diperiksa). Regresi logistik dan pemodelan kekerapan tinjauan digunakan untuk menilai kadar kejadian relatif diagnosis asma yang dilaporkan di kalangan mereka dalam kumpulan terdedah berbanding kumpulan tidak terdedah. Analisis dikawal untuk jantina, bangsa, status sosioekonomi, status pendidikan, negara kelahiran dan pendedahan tembakau.
KEPUTUSAN: Terdapat peningkatan kadar insiden asma yang dilaporkan dengan ketara dalam kumpulan terdedah berbanding kumpulan tidak terdedah dalam model tidak terlaras (4.46 kali ganda) dan terlaras (4.84 kali ganda). Hubungan tindak balas dos diperhatikan untuk risiko asma yang dilaporkan setiap permukaan tampalan amalgam pergigian dalam kedua-dua model. Pemodelan kekerapan tinjauan mendedahkan bahawa kekerapan asma yang dilaporkan (setiap 10,000 orang berwajaran tahun) adalah 3.66 kali ganda lebih tinggi dalam kumpulan terdedah (2.06) berbanding kumpulan tidak terdedah (0.56).
KESIMPULAN: Peningkatan pendedahan amalgam pergigian dikaitkan dengan peningkatan risiko diagnosis asma yang dilaporkan pada orang dewasa Amerika.
Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland, dan Paul Curtin. “Pendedahan Gabungan kepada Plumbum, Kadmium, Merkuri, dan Arsenik dan Kesihatan Buah Pinggang dalam Remaja Umur 12-19 dalam NHANES 2009-2014." Persekitaran Antarabangsa 131 (Oktober 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.
Dalam kajian ini, Sanders et al (2019) menguji sama ada terdapat perkaitan antara pendedahan bersama kepada plumbum (Pb), kadmium (Cd), merkuri (Hg), dan arsenik (As), diukur dalam air kencing dan darah, dan parameter buah pinggang dalam remaja AS. Analisis keratan rentas telah dijalankan pada 2009-2014 subsampel 2709 kanak-kanak berumur 12-19 yang mengambil bahagian dalam Kajian Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan (NHANES). Air kencing dianalisis untuk 4 logam nefrotoksik yang dipilih a priori (As, Cd, Pb dan Hg), dan darah dianalisis untuk Cd, Pb, dan Hg. Analisis regresi menggunakan analit ini dan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR), asid urik serum, albumin air kencing, nitrogen urea darah (BUN), dibuat pelarasan untuk jantina, bangsa/etnik, umur, tahap pendidikan ketua isi rumah, ketinggian, BMI, serum cotinine, dan tahun kohort NHANES. Air kencing juga diselaraskan untuk kreatinin, dan darah dan air kencing diselaraskan untuk penggunaan ikan.
KEPUTUSAN: Dalam model regresi, setiap pertambahan desil logam berat air kencing dikaitkan dengan BUN, eGFR dan albumin air kencing yang jauh lebih tinggi. Hubungan antara logam air kencing dan BUN terutamanya didorong oleh As (72%), manakala persatuan dengan eGFR didorong oleh Hg (61%), dan Cd (17%), dan persatuan dengan albumin air kencing didorong oleh Cd (37%), Hg (33%), dan Pb (25%). Dalam model regresi gabungan logam darah, setiap peningkatan desil dikaitkan dengan 0.6% (95% CI: 0.0, 1.3) asid urik serum yang lebih tinggi didorong oleh Pb (43%), Hg (33%) dan Cd (24%) (p = 0.05).
KESIMPULAN: Penemuan mencadangkan logam termasuk As, Pb, Hg, Cd dan gabungannya boleh menjejaskan parameter buah pinggang, walaupun potensi sebab terbalik tidak boleh diketepikan kerana reka bentuk kajian keratan rentas. Implikasi kehidupan awal pendedahan tahap rendah kepada pelbagai logam pada fungsi buah pinggang mungkin mempunyai akibat yang meluas di kemudian hari dalam perkembangan hipertensi, penyakit buah pinggang dan disfungsi buah pinggang. Kajian membujur harus menilai lagi hubungan ini.
Szklarek, Magdalena, dan Tomasz Kostka. “Kesan Penggunaan Amalgam dalam Rawatan Pergigian terhadap Prevalens Sindrom Kaki Resah di kalangan Orang Tua." Medycyna Pracy 70, tidak. 1 (28 Februari 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.
Hubungan potensi antara sindrom kaki resah (RLS) dan tampalan amalgam pada orang tua telah disiasat dalam kajian ini yang dijalankan oleh Szklarek et al (2019) pada 41 orang dengan RLS dan 63 orang tanpa, berumur 60-97. Dengan menggunakan 4 soalan, bersama-sama dengan kriteria diagnostik daripada soal selidik yang dihasilkan oleh International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG), penulis menilai kejadian dan tahap simptom RLS. Sejarah perubatan/pergigian dan pemeriksaan digunakan untuk menentukan bahan pemulihan pergigian (iaitu amalgam atau lain-lain) dan bilangan tampalan tersebut.
KEPUTUSAN: Orang yang mempunyai simptom RLS mempunyai bilangan tampalan amalgam yang jauh lebih banyak berbanding orang yang tidak. Regresi logistik berganda, mengawal umur dan jantina, menunjukkan bahawa bilangan tampalan amalgam berkorelasi dengan gejala RLS (p = 0.02)
KESIMPULAN: Kehadiran tampalan amalgam harus dipertimbangkan dalam individu dengan RLS.
Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao dan Min Yuan. “Stratifikasi Populasi di NHANES 2009-2014 Berdasarkan Corak Pendedahan Plumbum, Kadmium, Merkuri dan Arsenik serta Perkaitannya dengan Hasil Kardiovaskular, Renal dan Pernafasan.” Persekitaran Antarabangsa 149 (April 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.
Pendedahan alam sekitar kepada logam toksik merupakan faktor risiko penting kepada kesihatan manusia. Dalam penetapan pendedahan persekitaran heterogen di mana-mana, kaedah statistik yang menggabungkan pendedahan bercampur semakin relevan dan mungkin memberikan pandangan baharu tentang perkaitan antara pendedahan logam dan hasil kardiovaskular, buah pinggang dan pernafasan yang penting. Objektif kajian Xu et al (2021) adalah untuk mengkaji 12 a priori titik akhir kesihatan berkenaan dengan status logam berat. 9662 subjek yang mengambil bahagian dalam 6 kitaran (2003-2004 hingga 2013-2014) Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan (NHANES) telah dikumpulkan ke dalam kumpulan pendedahan logam toksik tinggi dan rendah. Paras plumbum, kadmium dan arsenik diperoleh daripada air kencing, dan paras plumbum, kadmium dan merkuri diukur daripada darah. Analisis dikawal untuk umur, jantina, bangsa/etnik, pendidikan, status merokok, BMI dan kreatinin kencing.
KEPUTUSAN: Kepekatan ketiga-tiga logam berat adalah berbeza dengan ketara antara kumpulan yang dikenal pasti dalam darah (p < 2.2e-16) atau dalam air kencing (p = 0). Kumpulan pendedahan tinggi mengikut sama ada tahap logam darah atau air kencing mempunyai jumlah kematian yang jauh lebih tinggi (1.63-1.64 kali lebih tinggi, p <0.0001), kematian yang disebabkan oleh neoplasma malignan (2.05-2.62 kali lebih tinggi, p < 0.0002), gamma-glutamyl transferase (GGT-1.03 kali lebih tinggi) (1.05 kali lebih tinggi). 0.0001). Di samping itu, berdasarkan tahap darah, kumpulan pendedahan tinggi dikaitkan dengan tekanan darah sistolik yang lebih tinggi, kematian yang berkaitan dengan hipertensi, penyakit jantung dan penyakit pernafasan bawah yang kronik. Berdasarkan paras air kencing, kumpulan pendedahan tinggi mempunyai kematian yang lebih tinggi berkaitan dengan nefritis.
KESIMPULAN: Pendedahan logam berat dikaitkan dengan titik akhir kesihatan yang lemah dan peningkatan kematian.
